Selama abad ke-21, umat manusia berupaya menjajah Mars dengan mengirimkan dua spesies yang dapat bertahan di lingkungan keras planet ini untuk mengubah bentuknya — ganggang dan kecoak. Namun, mereka tidak mengantisipasi kemampuan luar biasa spesies untuk beradaptasi. Sekarang di abad ke-26, penyakit mematikan yang dikenal sebagai Alien Engine Virus telah tiba di Bumi, dan obatnya diduga hanya ditemukan di Mars. Masalahnya adalah, Mars pada saat ini dibanjiri oleh makhluk yang dikenal sebagai “Terraformars,” kecoak humanoid yang sangat kuat dan cerdas yang bermutasi dari yang semula dikirim ke planet ini.
Tim Annex I, yang terdiri dari seratus pria dan wanita yang disempurnakan secara genetik dengan karakteristik organisme yang kuat dari bumi, telah dikirim ke Mars dalam sebuah misi untuk menemukan penyebab Virus Mesin Alien dan membantu menyembuhkan manusia — menandakan awal dari perjuangan kru untuk bertahan hidup.
